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人类乔纳森安迪·萨姆伯格配音)与吸血鬼梅菲斯赛琳娜·戈麦斯配音结婚后生下了“混血儿”丹尼斯(阿什·布林克奥夫配音。“仅允许怪物进入”的酒店规则彻底靠边站,精灵旅社终于向人类敞开大门。但丹尼斯却并没有表现出任何“怪物”的特征,德古拉亚当·桑德勒配音与梅菲斯也就小宝宝的教育产生了分歧。
  好不容易将乔纳森和梅菲斯骗去旅游后,德古拉召集自己的一帮老友:科学怪人弗兰克凯文·詹姆斯配音、木乃伊莫里科甘·迈克尔·基配音、狼人韦恩史蒂夫·布西密配音和隐形人格里芬大卫·斯佩德配音,给自己的小外孙办起了“怪物训练营”,准备彻底唤醒外孙的吸血鬼血统。得知真相的梅菲斯与乔纳森迅速回家,终于和德古拉发生了矛盾。为了激发孙子的吸血鬼基因,还请来自己的老爸瓦拉德梅尔·布鲁克斯配音)帮忙。但守旧的他要是发现他的重孙子居然不是纯种吸血鬼,人类现在也能入住精灵旅社,肯定要天下大乱了。